Syndrome de Noonan
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Autre nom | Syndrome Pseudo-Turner | |||
Référence MIM | 163950 609942 |
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Transmission | Dominante | |||
Chromosome | 12q24.1 12p12.1 2p22-p21 |
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Gène | PTPN11 KRAS SOS1 |
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Empreinte parentale | ? | |||
Mutation | - | |||
Mutation de novo | 99 % | |||
Nombre d'allèles pathologiques | - | |||
Anticipation | Non | |||
Porteur sain | Sans objet | |||
Incidence | 1 sur 1000 à 1 sur 2500 naissances | |||
Prévalence | ? | |||
Pénétrance | Variable | |||
Nombre de cas | - | |||
Maladie génétiquement liée | Syndrome LEOPARD | |||
Diagnostic prénatal | Possible | |||
Article principal | - | |||
Liste des maladies génétiques à gène identifié |
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique associant :
- un faciès caractéristique
- une petite taille
- une cardiopathie congénitale,
- une petite taille avec un cou large ou palmé,
- un aspect inhabituel du thorax avec implantation basse des mamelons
- un retard mental de degré très variable
- souvent des anomalies de la coagulation sanguine
Sommaire |
[modifier] Étiologie
Quatre gènes sont connus comme responsable du syndrome de Noonan
- Mutation du gène PTPN11 protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 du locus q24.1 du chromosome 12 retrouvé dans 50 % des cas.Le gène PTPN11 code la Protéine-Tyrosine Phosphatase Nonrecepteur-Type 11.
- Mutation du gène KRAS
- Mutation du gène SOS1
- Mutation du gène RAF1
[modifier] Clinique
Le diagnostic du syndrome de Noonan est souvent fait cliniquement bien établi[1] :
- Faciès caractéristique
- Petite taille
- La taille à la naissance est normale mais à l’âge adulte, leur taille est à la limite inférieure de la normale.
- Cardiopathie congénitale
- Cette pathologie est présente entre 50 et 80 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose valvulaire pulmonaire associée avec une cardiomyopathie du ventricule gauche.
- D’autres anomalies ont été décrites comprenant communication inter-auriculaire, communication inter-ventriculaire, sténose des branches de l’artère pulmonaire, tétralogie de Fallot.
- Cette pathologie est présente entre 50 et 80 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose valvulaire pulmonaire associée avec une cardiomyopathie du ventricule gauche.
- Retard mental
- Le retard mental atteint 30 % des enfants mais la plupart peuvent suivre une scolarité normale avec parfois un soutien complémentaire. Les performances verbales sont un plus faibles que les performances non verbales ;
- Troubles de la coagulation :
- Maladie de Willebrand, thrombocytopénie et déficit de plusieurs facteurs de la coagulation entraînant souvent des saignements anormaux.
- Divers
- Puberté retardée chez les filles mais fertilité normale.
- Les garçons ont très souvent un cryptorchidie bilatérale.
- Puberté retardée chez les filles mais fertilité normale.
[modifier] Diagnostic
Le diagnostic est essentiellement basé sur la clinique.
La recherche de la mutation n’est retrouvée que dans 50 % des individus porteurs de cette maladie.
[modifier] Diagnostic différentiel
Cette maladie doit être distinguée des autres pathologies associant visage caractéristique, cardiopathie congénitale et retard mental :
- Syndrome de Turner
- Syndrome de Williams
- Syndrome d'alcoolisation fœtale
- Syndrome de Watson
- Syndrome cardio facio cutanéo muqueux
- Syndrome de Costello
[modifier] Mode transmission
Transmission autosomique dominante mais la plupart des individus affectés sont le résultat d’une mutation de novo
Mais 30 à 50 % des parents d’enfants atteints sont porteurs d'une mutation sur le gène PTPN11
[modifier] Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal est possible par prélèvement de trophoblaste ou d’amniocentèse mais la mutation doit être connue avant le diagnostic
[modifier] Conseil génétique
Une consultation de génétique est indispensable.
[modifier] Sources
- (fr) Site sur le syndrome de Noonan
- (fr) Site de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- (en) Site incontournable pour les maladies génétiques
- (en) Site donnant des descriptions très pointues des maladies génétiques
[modifier] Références
- ↑ Allanson JE (1987) Noonan syndrome. J Med Genet 24:9-13