Colchicine
Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
 |
Cet article ou cette section ne cite pas suffisamment ses sources. (date inconnue)
Son contenu est donc sujet à caution. Wikipédia doit être fondée sur des sources fiables et indépendantes. Améliorez cet article en liant les informations à des sources, au moyen de notes de bas de page (voir les recommandations).
|
|
|||||
|---|---|---|---|---|---|
 |
|||||
| Général | |||||
| Formule brute | C22H25O6 | ||||
| Nom IUPAC | N-[(7S)-5,6,7,9-tétrahydro-1,2,3,10-tétraméthoxy -9-oxobenzo[a]heptalen-7-yl)acétamide] |
||||
| Numéro CAS | |||||
| Apparence | |||||
| Propriétés physiques | |||||
| Masse moléculaire | 399,43 g/mol | ||||
| Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire. |
|||||
La colchicine est un alcaloïde tricyclique très toxique, extrait au départ de colchiques (plantes du genre Colchicum), principalement le colchique d'automne.
Sa masse moléculaire est de 399,43 g/mol. Le point de fusion du racémate est environ 277 °C.
Sommaire |
[modifier] Historique
L'alcaloïde, la colchicine a été isolée en 1820 par les chimistes français Pierre Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou[1].
L'extrait de colchique fut décrit comme traitement de la goutte dans De Materia Medica de Padanius Dioscoride.
Plus tard, on l'identifia comme un alcaloïde tricyclique et ses effets sur la goutte de soulagement de la douleur et d'anti-inflammatoire furent mis en relation avec sa liaison avec la tubuline, une protéine.
Initialement utilisée pour le traitement des rhumatismes, en particulier la goutte pour ses effets anti-inflammatoires et le soulagement de la douleur que cela provoque; elle était également prescrite pour ses effets cathartiques et émétiques. De nos jours, son rôle se limite au traitement de la goutte (surtout les crises aiguës), de la Maladie Périodique, la polychondrite chronique atrophiante en première intention ainsi qu'en 2e intention dans la péricardite aigüe après échec de l'aspirine.
Cette molécule est souvent utilisée pour établir un caryotype car en inhibant la polymérisation des microtubules la colchicine va bloquer la mitose en métaphase, phase a laquelle les chromosomes sont apparents. Ainsi après la mort de la cellule (induite par la colchicine) on peut établir le caryotype.
[modifier] Pharmacologie
|
|||
|---|---|---|---|
Noms commerciaux :
|
|||
[modifier] Fonction biologique
Elle désorganise le cytosquelette en se liant à la tubuline, ce qui inhibe la polymérisation des principaux constituants des microtubules. Non seulement cela bloque la mitose (division cellulaire), un processus qui dépend fort des changements du cytosquelette, mais de plus cela inhibe la mobilité et l'activité des neutrophiles, entraînant un effet anti-inflammatoire net.
[modifier] Colchicine comme médicament
La cochicine est souvent prescrite pour traiter l'arthrite goutteuse, la maladie periodique (aussi connue sous le nom de Fièvre Méditerranéene Familiale - "FMF") ou la maladie de Behçet[2]. Plus récemment, on lui a trouvé des applications dans le traitement des péricartites récidivantes ou récalcitrantes (études canadiennes). Elle peut aussi être indiquée dans le traitement de cancers (pour ses propriétés antimitotiques).On l'utilise également dans le traitement en 1ere intention dans la la polychondrite chronique atrophiante. Le thiocolchicoside (Coltramyl®, Miorel®), un dérivé semi-synthétique, est utilisé comme myorelaxant.
[modifier] Toxicité
Les effets indésirables de la colchicine, dose-dépendants, peuvent être parfois graves.
Effets indésirables (réversibles) : azoospermie, leuco-neutropénie, urticaire, éruptions morbilliforme
Toxicité (Accidents de surdosage) : diarrhées, nausées, vomissements[3], douleurs abdominales, paralysie neuro-musculaire progressive, leucopénie, thrombopénie, agranulocytose, alopécie au 10ème jour, convulsions, atteinte rénale, choc septique et, enfin, détresse respiratoire
- Remarque : la colchicine est toxique à partir de 10 mg et mortelle au delà de 40 mg
- Traitement : lavage gastrique, aspiration duodénale, antibiothérapie, réanimation
La toxicité de la colchicine peut être majorée par l'association à certains médicaments, notamment en cas d'insuffisance rénale préalable[2] :
- diurétiques, anti-inflammatoires non stéroidiens, IEC , sartans, ciclosporine, vérapamil
- macrolides (sauf spiramycine), notamment la clarithromycine
- statines et fibrates
- à part l'association à la fluindione qui majore l'effet anticoagulant, d'où un risque hémorragique accru.
[modifier] Usage en laboratoire
En botanique, la colchicine est également utilisée pour modifier les chromosomes et induire une polyploïdie dans les cellules végétales en cours de mitose. Elle est aussi utilisée pour réaliser un caryotype.
Pour doubler les chromosomes d'une variété donnée, les graines sont trempées 24 heures dans une solution de colchicine à 0.15%. La colchicine étant relativement destructrice, il arrive que nombre de graines ne survivent pas au choc. Celles qui survivent donnent des plants poussant de façon anormale (feuilles difformes ou en surnombre, croissance plus rapide, etc.). Il faut se méfier des fruits produits par la première génération de ces graines car ceux-ci peuvent conserver des traces de toxicité.
Il est aussi possible d'encourager la formation d'une tétraploïdie sur une variété diploïde en appliquant cette solution de colchicine sur les jeunes bourgeons en tout début de croissance.
[modifier] Notes et références
[modifier] Liens externes
- Pharmacologie de la colchicine
- Feature on colchicine
