Guanylate cyclase
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Le système Guanylate cyclase permet, comme les systèmes Adénylate cyclase et Phospholipase C, une amplification d'un message hormonal aboutissant à une réponse cellulaire.
La Guanylate cyclase dégrade la GTP en GMP cyclique ou GMPc (second messager). Le système d'amplification du message hormonal (premier messager) est lié à l'activité d'une protéine Kinase GMPc dépendante (PKG). Il existe deux formes de Guanylate cyclase :
- une forme membranaire
- une forme cytosolique, dite soluble
Sommaire |
[modifier] Activation de la forme membranaire
Elle est constituée de 4 domaines :
- 1 domaine extracellulaire N terminal
- 1 domaine transmembranaire
- 1 domaine tyrosine – kinase
- 1 domaine catalytique : la Guanylate Cyclase stricto sensu
La fixation d’une hormone sur le récepteur active une protéine G qui va elle-même activer la tyrosine – kinase. Cette tyrosine – kinase une fois activée va phosphoryler la Guanylate Cyclase. Cette phosphorylation est responsable de l’activation de l’enzyme qui va alors catalyser la réaction GTP donne GMPc. La production de GMPc va activer une PKG. Le système est comparable à celui de l’Adénylate Cyclase, cependant les sous-unités catalytiques libérées par la PKG restent toujours cytosoliques, elles ne rentrent jamais dans le noyau.
[modifier] Activation de la forme soluble
La Guanylate Cyclase soluble est constituée d’un hétérodimère α β sensible au NO (monoxyde d’azote : le NO est produit par le catabolisme de l’Arginine). La fixation de NO sur α et β va permettre l’activation de la Guanylate Cyclase. La forme soluble est également activée par des intermédiaires de biosynthèse des éïcosanoïdes, et par d'autres dérivés nitrés comme le nitrite d'isoamyle et le nitroprussiate de sodium.
[modifier] Inactivation
Le retour au repos s’effectue par hydrolyse du GMPc en 5’GMP grâce à une PDE (isoforme de celle impliquée dans le système Adénylate Cyclase/AMPc/PKA).
