Sirolimus
Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
 |
Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant. (Comment ?).
|
|
Sirolimus
|
|
 |
|
 |
|
| Nomenclature IUPAC | |
| (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S, 26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26, 27,32,33,34,34a-hexadecahydro-9,27-dihydroxy-3- [(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]- 1-methylethyl]-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26- hexamethyl-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]- oxaazacyclohentriacontine-1,5,11,28,29 (4H,6H,31H)-pentone |
|
| Identifiants | |
| Numéro CAS | |
| Code ATC | L04 |
| PubChem | |
| Synonymes | Rapamycine |
| Données chimiques | |
| Formule brute | C51H79NO13 |
| Masse molaire | 914.172 g/mol |
| Classe thérapeutique | |
| Immunosuppresseur | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 20 % |
| Liaison protéique | 92 % |
| Métabolisme | Hépatique (CYP3A4) Glycoprotéine P |
| Demi-vie d'élim. | 57 - 63 h |
| Excrétion | Fécale essentiellement |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d'administration | Orale |
| Unités du SI et en CNTP, sauf indication contraire | |
Le Sirolimus, appelé également Rapamycine, est un médicament, qui comme la ciclosporine et le tacrolimus est classé parmi les immunosuppresseurs.
Sommaire |
[modifier] Mécanisme d'action
Bien qu'il ait un nom similaire au tacrolimus il n'agit pas de la même façon. Son mécanisme d'action est lié à l'inhibition de la protéine mTOR (mammalian Target Of Rapamycin, ou encore, cible de la rapamycine chez les mammifères).
In vitro, il bloque la prolifération Calcium-dépendante sans altérer la transcription des cytokines (comme le font la ciclosporine et le tacrolimus). Il inhibe donc la synthèse d'anticorps promus par les interleukines dans les lymphocytes B.
[modifier] Pharmacocinétique
Similaire au tacrolimus, absorption orale avec faible biodisponibilité, et grande variabilité inter-individuelle. Se rencontre dans le sang majoritairement lié aux érythrocytes. Sa grande liposolubilité lui confère des propriétés de fixation aux tissus ainsi que possibilité de passer la barrière hémato-encéphalique ainsi que la barrière placentaire. Peut-être excrété dans le lait maternel.
[modifier] Effets indésirables
- Hypertriglycéridémie
- Hypercholestérolémie
- Thrombocytopénie
- Leucopénie
[modifier] Interactions médicamenteuses
Comme ciclosporine et tacrolimus a une grande interaction avec toxicité non négligeable, avec les inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4
[modifier] Utilisation
Outre son action en tant qu'immunosuppresseur, le sirolimus est utilisé dans certains stents actifs, dispositif métallique implanté dans des artères lors d'une angioplastie pour empêcher le resserrement (resténose) de celles-ci : il en imbibe les mailles métalliques du « ressort » diminuant ainsi fortement la prolifération cellulaire qui est repsosable de cette resténose.
