Benzodiazépine

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Les benzodiazépines (BZD) sont une classe de médicaments aux propriétés hypnotiques, anxiolytiques, antiépileptiques, amnésiantes et myorelaxantes. Les benzodiazépines sont souvent utilisées pour soulager à court terme l'anxiété, l'insomnie sévère ou incapacitante. L'usage à long terme peut être problématique à cause de l'apparition d'une tolérance et d'une addiction (dépendance). On pense qu'elles agissent sur le GABAA, récepteur des GABA dont l'activation tempère l'activité des neurones. Elles sont apparues dans les années 1960 et 1970.

Le GABA est un neurotransmetteur inhibiteur. En se fixant à son récepteur qui est un canal ionique, il ouvre ce canal pour permettre le passage d'ions chlorure. Scientifiquement, on dit que les benzodiazépines sont des modulateurs allostériques positifs de la neurotransmission inhibitrice GABAergique : elles agissent sur un site différent de celui du GABA et augmentent l'affinité de celui ci pour son récepteur. Pour une même quantité de GABA, le canal ionique sera ouvert de manière plus importante, ce qui permettra le passage de plus d'ions chlorures et une inhibition plus forte.

Sommaire

[modifier] Historique

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[modifier] Représentants de cette famille

Le tableau qui suit donne la liste des principales molécules benzodiazépines. Pour chaque molécule sont indiqués en outre :

  • Nom commercial de la ou des spécialités « francophones » utilisant cette molécule. Certaines molécules benzodiazépines sont disponibles sous forme générique ; le nom commercial est alors un couple molécule-laboratoire, par exemple Alprazolam-Alter® est un générique de la molécule alprazolam distribué par le laboratoire Alter® ; l'indication générique en début de la liste des spécialités signale l'existence d'un ou plusieurs génériques pour la molécule correspondante, indication suivie alors de la liste des autres spécialités non génériques.
  • La durée de demi-vie[1] ; les différentes benzodiazépines ont des effets assez comparables, à ceci près que la durée d'action peut être très courte, quelques heures, ou relativement longue, plusieurs jours. Dans le premier cas, la molécule est en général utilisée comme hypnotique (somnifère), dans le second comme anxiolytique (tranquillisant). Mais la frontière entre ces deux classes ne peut être définie précisément.
  • L'usage le plus fréquent :
Principales benzodiazépines
Molécule Spécialités Demi-vie Usage
Alprazolam Générique - Apotex® - Xanax® 13 h A
Bromazépam Générique - Anxyrex® - Bartul® - Bromiden® - Lectopam® 19 h A
Lexomil® - Lexotanil® - Quietiline®
Clobazam Générique - Urbanyl® - Frisium® 8 h A
Clonazépam Générique - Rivotril® 30 h A
Clotiazépam Clozan® - Veratran® 4 h A
Chlordiazépoxide Librax® - Librium® 7 h (Antispasmodique) + A
Clorazépate Belseren® - Noctran® - Tranxène® - Tranxilium® 40 h A
Diazépam Générique - Dialag® - E-Pam® - Novazam® - Paceum® - Valium® 25 h A
Psychopax® - Stesolid® - Vivol®
Estazolam Nuctalon® 13 h H
Flunitrazépam Narcozep® - Rohypnol® 16 h H
Lorazépam Générique - Ativan® - Loridem® - Serenase® - Temesta® 12 h A
Lormétazépam Noctamide® 10 h H
Midazolam Générique - Dormicum® - Hypnovel® - Versed® 2 h H
Nitrazépam Générique - Imeson® - Mogadon® 23 h H
Nordazépam Nordaz® 70h A
Oxazépam Générique - Seresta® - Sigacalm® - Serax® 9 h 30 A
Prazépam Demetrin® - Lysanxia® - Serax® 5 à 15 h A
Témazépam Générique - Euhypnos - Levanxol® - Normison® - Planum® - Restoril® 8 h H
Tétrazépam Générique - Megavix® - Myolastan® - Panos® 25 h M
Triazolam Générique - Halcion® 2 h 40 H

Les substances suivantes ne sont pas des benzodiazépines, mais ont des effets similaires :

[modifier] Indications

Les benzodiazépines sont un anesthésiant de l'état anxieux. L'état anxieux n'est pas pathologique en soi, c'est une réponse de l'organisme à une situation d'alerte en un sens très large. Les symptômes qui en sont la conséquence peuvent être invalidants, et les benzodiazépines en anesthésiant cet état anxieux permettent de diminuer ou supprimer tous ou une partie de ces symptômes. Les benzodiazépines ne peuvent en aucune façon traiter les causes de l'anxiété.

L'usage des benzodiazépines comme « antidépresseur » est inadapté : sur l'échelle simplifiée : état dépressif -- état normal -- état anxieux ; les benzodiazépines se situent comme un correcteur d'un état anxieux et orientent donc plutôt vers l'état dépressif. Les anglophones disent que les benzodiazépines sont en particulier des « dépressants » (dépresseurs).

Les benzodiazépines sont quelquefois utilisées aussi pour provoquer une amnésie lors de procédures traumatisantes (par exemple cardioversions, intubations, inspection).

Les benzodiazépines sont quelques fois détournées pour leurs effets myorelaxants par des tireurs d'élite. L'effet myorelaxant est souvent recherché pour traiter certaine douleurs faisant intervenir une contracture musculaire comme le torticolis ou la lombalgie. On utilise alors préférentiellement le tétrazépam.

Les benzodiaépines sont également utilisées pour le traitement des crises convulsives comme celles rencontrées lors de crises d'épilepsie. C'est le cas du diazépam (Valium) ou du clonazépam (Rivotril). Ce dernier a d'ailleurs pour seule indication officielle le traitement de l'épilepsie, bien qu'il soit trés souvent prescrit pour les troubles du sommeil.

Les posologies varient considérablement d'une benzodiazépine à l'autre, et il n'est donc pas possible de transposer directement l'utilisation d'une dose de benzodiazépine à une autre.

[modifier] Effets secondaires

  • Hypotonie des muscles de la gorge pouvant entraîner une gène de la respiration,
  • dépression respiratoire lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse et à fortes doses,
  • somnolence,
  • troubles de la mémoire,
  • confusion,
  • chutes.

L'usage des benzodiazépines est délicat du fait des risques de dépendance et tolérance. L'installation de la dépendance et/ou de la tolérance est très variable d'un patient à l'autre. L'arrêt doit être progressif et sous surveillance médicale. Les symptômes de sevrage comprennent nervosité, irritabilité, syndrome de panique, agoraphobie, insomnie, douleurs musculaires, troubles du système digestif en particulier troubles intestinaux, etc.

La corrélation entre la durée du traitement et l'apparition de symptômes de sevrage serait forte.[réf. nécessaire] Les Américains déconseillent une prescription sur une durée de plus d'un mois. En France, une benzodiazépine ne devrait pas être prescrite plus de trois mois[2] L’utilisation régulière de benzodiazépine n’est plus efficace après quelques semaines à quelques mois[3].

Le professeur Édouard Zarifiant déplore le fait que ces médicaments soient « distribués aux usagers qui ne sont pas forcément tous atteints de maladie psychiatrique, n'importe quand, n'importe comment et pour n'importe quoi ». Selon lui, les responsables de cette situation en France sont les médecins[4].

La durée du sevrage est variable selon les individus. Il s'effectue via une diminution progressive de la dose de benzodiazépine. Les Anglosaxons mettent en place des groupes « Tranx », comparables aux groupes de soutien aux alcooliques ou aux toxicomanes.

[modifier] Syndrome prolongé de sevrage aux benzodiazépines

Chez 10 à 15% des patients, les manifestations de sevrage ne disparaissent qu’après plusieurs mois, voire plusieurs années[5]. Les principaux symptômes de sevrage de longue durée sont l’angoisse, l’insomnie, la dépression, divers symptômes sensoriels et moteurs, des troubles gastro-intestinaux, ainsi que des troubles de la mémoire et des troubles cognitifs[6]. Selon le professeur M. Lader [7].  : « Certains de ces groupes de victimes des tranquillisants peuvent documenter sur des personnes qui ont encore des symptômes de sevrage dix ans après l'arrêt. » Le syndrome prolongé de sevrage aux benzodiazépines est une maladie iatrogénique.

Les études anglosaxones montrent[réf. nécessaire] qu'environ 50% des patients dépendants aux benzodiazépines retrouvent leur santé après sevrage. Environ 25 % constatent un bénéfice très substantiel après sevrage, bien que certaines séquelles presque toujours psychologiques ou neurologiques restent plus ou moins présentes.

La fréquence d'apparition d'un syndrome de sevrage chez les consommateurs chroniques de benzodiazépines se situe entre 15 et 26 %, mais les fréquences augmentent avec l'ancienneté du traitement (autour de 80% pour des traitements supérieurs à 3 ans)[8].

[modifier] Intoxication

Dépression respiratoire plus ou moins prononcée, elle est antagonisable avec le flumazénil (Anexate). Ils sont beaucoup plus sûrs que les barbituriques, la méthaqualone ou les anesthésiques halogénés grâce à l'existence de cet antidote.

[modifier] Statut légal

Aux États-Unis, le flunitrazépam (Rohypnol®) et le bromazépam (Lectopan®) sont des stupéfiants et ne sont pas disponibles.

En Belgique, la délivrance de benzodiazépines est soumise à ordonnance. Le flunitrazépam (Rohypnol®) est une substance réglementée assimilé aux stupéfiants. Seule la forme à 1 mg est encore autorisée (celle à 2 mg est interdite).

La réglementation française concernant les hypnotiques et les tranquillisants[9] : Arrêté du 7 octobre 1991[10] fixant la liste des substances de la liste I des substances vénéneuses à propriétés hypnotiques et/ou anxiolytiques dont la durée de prescription est réduite.

[modifier] Références

  1. ↑ Biam
  2. ↑ Sécurité d’emploi des benzodiazépines et produits apparentés. Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé. : « Respecter la durée de prescription. Elle doit être aussi brève que possible, notamment : de huit à douze semaines dans les troubles anxieux, réduction de posologie comprise, de deux à cinq jours en cas d'insomnie occasionnelle et deux ou trois semaines en cas d'insomnie transitoire. »
  3. ↑ Usage rationnel des benzodiazépines
  4. ↑ non aux benzodiazépines, somnifères....: n'importe comment et pour n'importe quoi »les responsables de cette situation en France sont les médecins
  5. ↑ PROTRACTED WITHDRAWAL SYMPTOMS
  6. ↑ Usage rationnel des benzodiazépines
  7. ↑ benzo.org.uk : Professor Malcolm H Lader : CV & Quotations
  8. ↑ OFFICE PARLEMENTAIRE D'ÉVALUATION DES POLITIQUES DE SANTÉ http://www.assemblee-nationale.fr/12/rap-off/i3187.asp
  9. ↑ La réglementation française concernant les hypnotiques et les tranquillisants
  10. ↑ arrêté du 7 Octobre 1991 Prescription des hypnotiques et anxiolytiques

[modifier] Voir aussi

[modifier] Articles connexes

[modifier] Liens externes

[modifier] Bibliographie

  • (fr) guide critique des médicaments de l'ame professeur david Cohen
  • (en) Your Drug May Be Your Problem professeur peter Breggin
  • (en) Benzodiazépine : Ashton manual par la professeure Ashton. This manual contains information about the effects that benzodiazepines have on the brain and body and how these actions are exerted.
  • Di Porritt & Di Russell. The accidental addict; sleeping pills and tranquillisers that make you sick. Pan Australia, 1984.
  • M. Le Bellec, Ch. Bismuth, G. Lagier, S. Dally. Syndrome de sevrage sévère après arrêt des benzodiazépines. Thérapie, 1980, vol. 35, pp 113-118. --- Peut-être (?) le premier cas signalé par des professionnels français de graves syndromes de sevrage ; en particulier deux cas de coma stade 2.
  • Heather Ashton. Benzodiazepine Withdrawal: outcome in 50 patients. British Journal of Addiction, 1987, vol.82, pp 665-671.
  • Michel Bourin. Les benzodiazépines ; de la pharmacocinétique à la dépendance. Ellipses, 1989.
  • A. Pelissolo, J.-C. Bisserbe. Dépendance aux benzodiazépines ; aspects cliniques et biologiques. L'Encéphale, 1994, vol. XX, pp. 147-157.
  • A. Pelissolo : « Bien se soigner avec les médicaments psy ». Odile Jacob, 2005.