Cétogenèse

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La cétogenèse est la voie secondaire de consommation de l'Acétyl-coenzyme A mise en place de manière importante en période de jeûne prolongé ou de diabète quand l'organisme ne peut puiser dans ses réserves de glucose pour produire l'énergie dont il a besoin. En effet dans ces conditions, le cycle de Krebs est arrêté car ses susbtrats ( principalement l'oxaloacétate ) sont utilisés par une autre voie : la gluconéogénèse. Ainsi l'acétyl CoA ( issu de la béta oxydation ) ne peut être transformé en citrate et va alors rejoindre la voie de la cétogenèse en tant que substrat.

Le but de la cétogenèse est de transporter l'acétyl coA du foie vers les muscles ( sans passer par la glycolyse musculaire) par l'intermédiaire de corps cétoniques.

Les corps cétoniques produits par la cétogenèse sont au nombres de trois : - acétoacétate - béta hydroxybutyrate - acétone

Les corps cétoniques sont produits par le foie et utilisés principalement par les muscles et le cerveau selon le mécanisme suivant :

Etapes de la cétogenèse : 1) Enzyme : Beta céto-thiolase Même enzyme que pour la sytnthèse des hormones stéroïdiennes ( cf Cholestérol ), elle permet la condensation de 2 Acétyl Co-A (co-enzyme A) et produit de l'acétoacetyl Co-A ainsi qu'un Co-A réduit.

2) Enzyme : HMG Co-A synthase Condensation d'un 3ième Acetyl CoA sur l'acétoacétyl Co-A formant un HMG Coa ( Beta Hydroxy Methyl Glutamate Co-A). C'est le carrefour entre la synthèse des hormones stéroïdiennes ou les 3 corps cétoniques.

3) Enzyme : HMG Co-A Lyase Clive le HMG CoA en Acétoacétate (1er corps cétonique) et Acetyl CoA. L'acétoacétate peut-etre décarboxylé en Acétone (2eme corps cétonique) ou etre réduit par l'enzyme suivante :

4) Enzyme : HMG Co-A Deshydrogénase Réduction de l'acétoacétate grace à un co-enzyme réduit NADH,H+ (qui sera donc transformé en NAD+) et production de 3 Hydroxy Butyrate (3eme corps cétoniques)

Résumé : Acides gras ----> acyl CoA + acétyl CoA ----> AcétoacétylCoA ----> HMG CoA ----> Acétoacétate Acétoacétate ----> acétone (----> voie respiratoire) [ perte d'1 CO2 ]

            ----> Béta OHbutyrate [ perte d'1 NADH ]
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