Maladie génétique du métabolisme de l'urée
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Les maladies génétiques du métabolisme de l'urée comprennent les maladies en rapport avec une anomalie du métabolisme de l'urée par défaut du fonctionnement enzymatique d'un des enzymes secondaire à un défaut du gène codant l'enzyme impliqué.
Le cycle de l'urée est la voie métabolique par laquelle l'ammoniaque est transformé en urée.
Les anomalies de fonctionnement des quatre premiers enzymes aboutissent à l'accmulation d'ammoniaque et de ses métabolites durant les premiers jours de vie et apparaisent rapidement des signes neurologiques.
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[modifier] Prévalence
Le prévalence de cette pathologie est estimée à un sur 30000 naissances
[modifier] Description
Les enzymes impliquès dans le métabolisme de l'urée sont ,dans l'ordre de leur intervention :
- Carbamoyl-phosphate synthétase
- Ornithine carbamyl transférase
- N-Acétylglutamate synthase
- Arginosuccinase
- Arginase
- Cofacteur : N-acetyl glutamate synthetase
Les manifestations clinques des déficit enzymmatiques du cycle de l'urèe sont communes pour tous les enzymes sauf le déficit en arginase. Les manifestations cliniques de ces maladies surviennent sont soit des:
Manifestations néonatales
- En rapport avec un déficit enzymatique total
- Signes hypertension intracrâniennes avec léthargie, hyper ou hypoventilation, hypothermie, convulsion et coma.
- Ces signes apparaissent tout de suite après la naissance ou à la rentrée à la maison et l'hypertension intracrânienne débutante se manifeste par une perte d'appétit avec hypothermie et somnolence
Manifestations durant l'enfance
- Si le déficit enzymatique est partiel, les signes d'hyperammoniémie ne se manifeste qu'en cas de stress ou de maladie
Manifestations à l'âge adulte
- Les signes sont parfois bénins en rapport avec un déficit minime et le patient se plaint de perte d'appétit, vomissement cyclique ou comportement anormal.
- Le déficit en arginase se manifeste pricipalement par des signes neurologiques
[modifier] Diagnostic
Le diagnostic repose sur la clinique, la biologie et les données génétiques :
- Une concentration plasmatique d'ammoniaque supérieure à 150 micromole par litre avec glycémie normale associé à une absence de trou anionique est très évocateur d'un trouble du métabolisme de l'urée.
[modifier] Différentes maladies
| Nom | Transmission | O.M.I.M | Chromosome | Gène | Enzyme |
|---|---|---|---|---|---|
| Déficit en carbamoyl-phosphate synthétase | Récessive | 237300 [1] | 2 | CPS1 | Carbamoyl-phosphate synthétase |
| Déficit en ornithine carbamyl transférase | Dominante à l'X | 311250 [2] | X | OTC | Ornithine carbamyl transférase |
| Déficit en N-Acétylglutamate synthase | Récessive | 237310 [3] | 17 q12-13 |
NAGS | N-Acétylglutamate synthase |
| Acidurie argininosuccinique | Récessive | 207900 [4] | 7 | ASL | Arginosuccinase |
| Argininémie | Récessive | 207800 [5] | 6 | ARG1 | Arginase |
| Citrullinémie | Récessive | 215700 [6] | 9 | ASS | Argininosuccinate synthétase |
| Hyperornithinémie | Récessive | 258870[7] | 10 | OAT | Ornithine aminotransferase |
[modifier] Sources
- (fr) Site français sur les maladies rares
- (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [8]
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD.[9]
