Hypophosphatasie

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Hypophosphatasie

Autre nom

Maladie de Rathbun

Référence MIM

241500
241501
146300

Transmission

Récessive
Dominante

Chromosome

1p36.1-p34

Gène

ALPL

Empreinte parentale

Mutation

très nombreuses

Mutation de novo

rare (un cas décrit)

Nombre d'allèles pathologiques

188 en juin 2007 ([1])

Anticipation

non

Porteur sain

env. 1/150 pour les formes sévères

Incidence

1/100 000

Prévalence

Pénétrance

incomplète pour les formes peu sévères

Nombre de cas

Maladie génétiquement liée

Diagnostic prénatal

Possible

Article principal

Liste des maladies génétiques à gène identifié

Décrite pour la première fois en 1948^[1], l’hypophosphatasie est une ostéopathie d'origine génétique entrainant une déminéralisation osseuse dont il existe plusieurs formes : une forme létale in utero, une forme du nouveau-né, une forme de l'enfance et de l'adolescence et une forme de d'adulte. Il existe enfin une forme dite "odontologique" caractérisée par une chute prématurée des dents sans signes osseux associés.

Cette maladie orpheline touche moins d'une personne sur 100 000. Il n'existe pour l'heure aucun traitement. Les malades souffrent de fragilité osseuse et sont particulièrement exposés aux chutes, voire à des fractures spontanées. Ils perdent souvent leurs dents (chute prématurée des dents de lait chez le jeune enfant, chute des dents définitives chez l'adulte). La forme la plus sévère entraîne le décès de l'enfant à la naissance ou peu de temps après.

L'hypophosphatasie est due à des mutations dans le gène ALPL (Alkaline Phosphatase Liver type) qui code une enzyme, la phosphatase alcaline tissu-nonspécifique (TNSALP pour Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase). Cette enzyme a un rôle crucial dans la minéralisation osseuse, notamment en déphosphorylant le pyrophosphate inorganique (PPi) en phosphate inorganique (Pi) qui est, avec le calcium, le principal composant de la matrice osseuse. Les mutations dans le gène ALPL altèrent la fonction de la TNSALP. Il en résulte une diminution du Pi et une augmentation du PPi qui est un puissant inhibiteur de la minéralisation osseuse. Ces mutations provoquent une altération plus ou moins grave selon leur nature et leur localisation dans la molécule, ce qui explique la grande variété clinique observée dans cette maladie.

Le mode de transmission de l'hypophosphatasie est récessif autosomique dans les formes sévères (formes prénatale et infantile) mais il peut être récessif ou dominant autosomique dans les formes modérées (formes juvénile, adulte et odontologique). Par conséquent, le risque pour un couple ayant déjà eu un enfant atteint d'une forme sévère d'hypophosphatasie d'avoir un autre enfant atteint est de 1/4. Dans les formes peu sévères, ce risque peut être de 1/4 (transmission récessive) ou 1/2 (transmission dominante).

Il n'existe actuellement aucun traitement de l'hypophosphatasie.

[modifier] Associations

Hypophosphatasie Europe, fondé à Huningue par Steve Ursprung, lui même atteint par la maladie, regroupe malades et chercheurs : contact@hypophosphatasie.com