Imatinib

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Structure chimique du mésilate d'imatinib
Imatinib mesylate
4-[(4-méthyl-1-pipérazinyl)méthyl]-
N-[4-méthyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-
phenyl]benzamide méthanesulfonate
N° CAS
152459-95-5 (imatinib) 220127-57-1 (imatinib mésilate)		 code ATC
L01XX28
Formule Chimique C29H31N7O.CH4SO3
Poids moléculaire 589,7
Biodisponibilité 98 %
Métabolisme Hépatique, principalement CYP3A4
Demi-vie d'élimination 18 heures
Excrétion Hépatique
Voies d'administration Oral

Le mésilate d'imatinib ou mésylate d'imatinib ou simplement imatinib est un médicament utilisé pour traiter certains types de cancer. Il est commercialisé par la firme pharmaceutique Novartis sous le nom de Glivec®. On le désigne encore parfois (principalement dans les premières publications) comme CGP57148B ou STI571. Il est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique, les tumeurs stromales gastro-intestinales et un certain nombre d'autres affections malignes.

Sommaire

[modifier] Mécanisme d'action

Il compète la fixation de l'adénosine triphosphate (ATP) dans la poche d'une tyrosine kinase ce qui va empêcher la fixation l'ATP et donc la phosphorylation du substrat. Ainsi la signalisation sera éteinte et ceci induit en plus dans la cellule un programme apoptotique. L'imatinib est utilisé dans le cas de la Leucémie myéloïde chronique, car il est en compétition avec l'activité tyrosine kinase constitutive de la protéine chimérique BCR-ABL qui est issue de la translocation t(9;22), c'est-à-dire entre les chromosomes 9 et 22 (chromosome de Philadelphie).

[modifier] Applications

traitements de - leucémie myéloïde chronique - hyperéosinophilie primaire avec clones CD3-CD4+ - tumeurs stromales gastro-intestinales

[modifier] Métabolisme

[modifier] Historique

La protéine kinase Bcr-Abl, responsable de la prolifération des cellules leucémiques dans la leucémie myéloïde chronique a été purifiée et le domaine d'activité TK (tyrosine kinase) a été cristallographié. Un design de petites molécules qui pourraient se lier et bloquer l'activité TK de cette enzyme à abouti à la conception d'un TKI (tyrosine kinase inhibitor) qu'est le Glivec. Des cellules 3T3 transformées par v-abl et v-sis (lignées exprimant l'activité kinase ciblée) ont servi comme modèles dans les essais pré-cliniques du Glivec. Des cellules de patients exprimant la mutation ont aussi été utilisées.

[modifier] Divers

Le GLIVEC est un médicament extrêmement cher : dans les 2500 euros en 2007 la boîte de 30 comprimés de Glivec 400. Ce prix rend son accès totalement prohibitif pour beaucoup de malades dans le monde. Novartis intente actuellement un procès à l'Inde qui a lancé un générique dix fois moins cher. Ce procès suscite les réactions de nombreuses associations humanitaires.


[modifier] Références

  • Deininger M, Druker BJ (2003). Specific Targeted Therapy of Chronic Myelogenous Leukemia with Imatinib. Pharmacol Rev 2003;55:401-423.
  • Druker BJ, Lydon NB (2000). Lessons learned from the development of an Abl tyrosine kinase inhibitor for chronic myelogenous leukemia. J. Clin. Invest. 2000;105:3-7.
  • Lassila M, Allen TJ, Cao Z, Thallas V, Jandeleit-Dahm KA, Candido R, Cooper ME. Imatinib attenuates diabetes-associated atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:935-42.
  • Vigneri P, Wang JY (2001). Induction of apoptosis in chronic myelogenous leukemia cells through nuclear entrapment of BCR-ABL tyrosine kinase. Nat. Med. 2001:7:228-234.

[modifier] Lien externe