Cadhérine

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Les cadhérines (ou CDH ou uvomorulines) sont une classe de glycoprotéines qui s'expriment à la surface cellulaire. Elles jouent des rôles importants dans l'adhésion cellulaire ce qui fait qu'elles assurent la liaison intercellulaire au sein des tissus. Leur fonctionnement dépend des ions calcium (Ca²⁺), d'où leur nom.

La superfamille des cadhérines comprend les cadhérines, les protocadhérines, les desmogléines et les desmocollines, etc. D'un point de vue structurel, elles partagent des « séquences cadhérine », qui sont les domaines de liaison extracellulaires du Ca²⁺.

[modifier] Structure & fonctionnement

Il s'agit de protéines transmembranaires qui possèdent :

- Une extrémité NH₂ extracytoplasmique.

- Une extrémité COOH cytosolique.

Le site de fixation des ions calcium se trouve sur la partie N-terminal extracytoplasmique. Lorsque le calcium se fixe, cela entraîne une modification de la conformation de la cadhérine. Cette modification lui permet de reconnaître une autre cadhérine et de s'y fixer.

Le type de liaison que les cadhérines peuvent effectuer est exclusivement une liaison homophilique.

La partie intracytoplasmique des cadhérines peut se lier à des éléments du cytosquelette.

[modifier] Les différents types de cadhérines

La E-cadhérine

L'E-cadhérine (épithéliale) est probablement la cadhérine la mieux connue. Elle consiste en 5 séquences de cadhérine dans le domaine extracellulaire, un domaine transmembranaire, et un domaine intracellulaire qui lie la beta-caténine. La beta-caténine se lie à l'alpha-caténine qui à son tour se lie aux microfilaments d'actine, ce qui relie la E-cadhérine au cytosquelette. Dans certains cas, la beta-caténine peut être remplacée par une gamma-caténine.

L' E-cadhérine est présente dès les premières divisions cellulaires chez l'embryon de mammifère. C'est elle qui provoque la compaction au stade 8 cellules et contribue à former un premier épithélium à l'origine du trophectoderme (qui participera à la formation du placenta) qui se sépare de la masse cellulaire interne (à l'origine de l'embryon stricto sensu et de quelques annexes extra-embryonnaires). C'est la E-cadhérine d'origine maternelle qui intervient ici puisque chez les embryons où le gène codant la E-cadhérine n'est plus fonctionnel, ces événements se passent normalement.

La diminution ou la perte de l'expression de la E-cadhérine (ou de la N-cadhérine dans les tissus nerveux) est associée aux transitions épithélio-mésenchymateuses qui permettent à des cellules épithéliales de devenir mésenchymateuses et de migrer (exemple : la gastrulation chez les amniotes, ou la formation des cellules de la crête neurale). En cancérologie, la perte des cadhérines est souvent associée à la formation de métastases à partir des carcinomes (tumeurs des épithéliums). En effet, des cellules perdant l'expression des cadhérines perdent en même temps leur "inhibition de contact".