ADN topoisomérase
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Les ADN topoisomérases sont des enzymes qui contrôlent la structure topologique de l’ADN en générant des coupures transitoires dans l’ADN et en catalysant le passage des segments d’ADN à travers ces coupures avant de les refermer. Elles permettent notamment d'ajouter ou d'enlever des supertours dans les molécules d'ADN. Elles jouent un rôle essentiel lors de nombreuses étapes de la vie cellulaire (réplication, transcription, séparation des chromosomes, etc.).
Toutes les topoisomérases identifiées utilisent un résidu tyrosine pour cliver la liaison phosphodiester de l'ADN. En fonction de leur mode de coupure, les topoisomérases ont été classées en deux groupes : les ADN topoisomérases de type I (monomériques, et hormis la reverse gyrase, ATP- indépendantes) qui coupent un seul des deux brins de la double hélice d’ADN ; les topoisomérases de type II (multimériques, ATP-dépendantes) qui réalisent une coupure double-brin de l’ADN. La gyrase (topoisomérase de type II) est une enzyme capable d'introduire dans l'ADN des supertours négatifs.
Ces enzymes sont l'objet d'une activité de recherche intense, en particulier parce qu'elles sont les cibles pharmacologiques d'importants agents anticancéreux.
Les ADN topoisomérases II sont des enzymes qui manipulent la topologie de l'ADN en coupant et ressoudant l'ADN double-brin. Elles ont une importance particulière dans la séparation des chromosomes durant l'anaphase.
Le processus de coupure-refermeture de l'ADN correspond à une réaction de transestérification réversible catalysée par le groupement OH d'une tyrosine appartenant au site actif.
[modifier] Inhibiteurs
De nombreuses molécules sont utilisées en chimiothérapie anticancéreuse:
- des molécules inhibitrices de la topoisomérase I: le topotécan HYCAMTIN(r), l'irinotécan CAMPTO (r)
- des molécules inhibitrices de la topoisomérase II: l'étoposide CELLTOP (r)
