Oseltamivir
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Oseltamivir
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| Nomenclature IUPAC | |
| ester éthylique de l'acide (3R,4R,5S)-
4-acétylamino-5-amino-3-(1-éthylpropoxy)- 1-cyclohexène-1-carboxylique |
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| Identifiants | |
| Numéro CAS | |
| Code ATC | J05 |
| PubChem | |
| Données chimiques | |
| Formule brute | C16H28N2O4 |
| Masse molaire | 312,4 g∙mol-1 |
| Classe thérapeutique | |
| Antiviral antigrippal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 75 % |
| Métabolisme | Hépatique |
| Demi-vie d'élim. | 6 à 10 h |
| Excrétion | Urinaire |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d'administration | Orale, |
| Unités du SI et en CNTP, sauf indication contraire | |
L'oseltamivir (Belgique et Suisse) ou oséltamivir (France) est un médicament antiviral produit à partir de l’acide shikimique, un inhibiteur de la neuraminidase utilisé dans le traitement et la prophylaxie de certaines formes humaines pathogènes du virus de la grippe (influenza A et influenza B). L'oseltamivir a été le premier inhibiteur de la neuraminidase actif par voie orale à avoir été mis sur le marché.
[modifier] Production
Il a été développé un peu avant 1996 par Gilead Sciences qui possède le brevet et vend la molécule (pour 50 millions de dollars et 10% du chiffre d'affaire) au groupe suisse Hoffman La Roche (Roche®) qui possède la licence exclusive sous la marque commerciale Tamiflu®. Depuis août 2005, la société Gilead dénonce le contrat qui le lie à Roche, accusant cette dernière de sous-estimer ses royalties.
Délivré en pharmacie, sur ordonnance (en France), jusqu’en 2005 où le gouvernement a décidé d’en contrôler le stockage et la diffusion par la pharmacie centrale des armées dans le cadre du plan de lutte contre une éventuelle pandémie. Il est délivré à la France en vrac et en grandes quantité sous forme de poudre (à conditionner en gélules ou à diluer dans de l’eau).
Le processus de fabrication est très long, de l'ordre d'une année en 2006. Or de très nombreux pays qui cherchent à se constituer des stocks importants ont passé commande dès le premier semestre 2005. En mai 2007, Roche annonce pouvoir produire plus de 400 millions de traitements/an, soit beaucoup plus que les commandes effectives des gouvernements.
[modifier] Aspect et caractéristiques
- Forme : poudre de phosphate d’oseltamivir (en gros), conditionné en formes buvables ou gélules (de 75 mg)
- Apparence : solide cristallin blanc
- Nom chimique : (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid, ethyl ester, phosphate)
- Formule : C16 H28 N2 O4 (base),
- Poids moléculaire 312,4 pur (410,4 sous forme de phosphate).
- Délivré à la France en vrac et en grandes quantité sous forme de poudre (à conditionner en gélules ou à diluer dans de l’eau).
[modifier] Origine
En 2005, peu de gens savaient comment était fabriqué le Tamiflu. Les médias ont révélé qu'il était produit à partir d'extrait de Badiane, ou Anis étoilé (Illicium verum), cultivée dans le sud de la Chine entre Shanghai et la frontière vietnamienne.
- Il existe aussi un anis étoilé du Japon ou du Vietnam, mais d'utilisation interdite en 2001-2002 par l'AFSSAPS car contenant de la shikimine toxique (qui provoque des troubles allant jusqu’aux convulsions).
- A cause du brevet, les pays d’Asie doivent aujourd’hui acheter un médicament qui vient pour partie de leur médecine traditionnelle.
- Les Chinois maîtrisent l'approvisionnement en anis étoilé (que certains supposent déjà monnayé au prix fort... )
[modifier] Dénominations
L'anis étoilé est aussi nommé anis de Sibérie, fenouil de Chine ou au Japon (variété toxique) Shikimi, Shikimi no ki, Hana Shik mi éventuellement écrit "Sikimi", "Skimi", vocables qui pourraient provenir du mot "Ashikimi" (fruit du diable).
- Au Japon, on l’aurait aussi appelé "Hana no ki" dans la province de Harima et "Koshiba" dans la province d’Enshu-Totomi.
- En Chine, on l’appellerait "Mang-tsao."
- Il était et est encore utilisé en médecine traditionnelle (eupeptique, carminatif, diurétique, tonicardiaque,...). Il produit une huile essentielle riche en anéthol, estragol, linalol, terpinéol, polysaccharides lipides - flavonoïdes.
- On le trouve dans les tisanes et la composition d’épices dont le fameux mélange "5 épices"., des currys...).
- Il a peu à peu remplacé dans les apéritifs anisés industriels l'anis vert d’antan.
[modifier] Utilisation
L'oseltamivir est un précurseur, en général administré sous forme de phosphate d'oseltamivir. Au niveau hépatique, il est converti in vivo en son métabolite actif, le GS4071 avec un bon taux de conversion et une bonne diffusion dans l'organisme. Le produit une fois ingéré et passé au travers de la barrière intestinale. 75 % au moins de la dose orale est transformé dans l’organisme par des enzymes essentiellement hépatiques (esterases) en carboxylate d’oseltamivir (le principe actif).
La molécule ne semble guère être dégradée par la suite et peut se retrouver intacte dans les eaux usées ce qui comporte un risque théorique de provoquer des résistances à cette dernière[1].
Comme le zanamivir, l'oseltamivir agit comme inhibiteur analogue des états de transition de l'antigène de neuraminidase présente à la surface du virus. Autrement dit, il bloque les fonctions de la neuraminidase, l'enzyme de surface des virus A et B de la grippe, qui détache des glycoconjugués les résidus acide N-acétyl neuraminique (= acide sialique ). Cette hydrolyse dont la fonction est peut-être incomplètement comprise, est une étape nécessaire à la diffusion de l'infection virale.
Selon Jean Thierry Aubin du centre national de la grippe à l'Institut Pasteur : « En traitement préventif, en période de circulation du virus, il permet de ne faire qu'une grippe bénigne. En traitement curatif, il est efficace à la condition d'être administré dans les 24 à 48 heures après les premiers symptômes, et idéalement dans les toutes premières heures, car il bloque alors mieux la réplication du virus.»
Son efficacité contre la grippe commune reste cependant modérée avec une diminution des symptômes et de la durée de la maladie dans moins de la moitié des cas. Son utilisation dans les cas de grippe aviaire a été proposée mais n'a pu éviter un certain nombre de décès. Le taux de résistance du virus atteint dès aujourd'hui près de 10% et semble en forte croissance pour la grippe saisonnière dans certaines régions.
Il est réputé efficace en ingestion orale contre la grippe de type A et B, contre le(s) nouveau(x) A H5N1 TP ou HP (bien qu’un nouveau variant résistant soit déjà apparu au Vietnam en 2005), et qu’en laboratoire des résistances sont apparues dès le test du médicament. Il est depuis peu autorisé ou recommandé chez les enfants (pas avant l’âge de 1 an) par le fabricant. Il a d'abord été recommandé en curatif ou en préventif, puis à partir de l’automne 2005, les autorités sanitaires et le fabricant ont insisté sur le fait que le Tamiflu ne devait être pris préventivement que sous surveillance médicale car un usage exagéré ou anarchique pourrait permettre au virus de développer une résistance au médicament. [2]
On manque de recul, mais sur la base du modèle animal, on estime généralement que dans la grippe habituelle, le Tamiflu réduit de 24 h la durée des symptômes, et de 30 à 70 % le taux de complications (otites, sinusites, pneumonies).
- En prévention, l'efficacité serait de 60 à 85 % s'il est administré dans les 48 h, mais les chiffres varient : ex : les complications sont réduites de 50 à 60 % si l'Osetamivir est pris dans les 48 h après 1er symptômes, selon le Dr Guy BOIVIN, chercheur au Centre hospitalier de l'Université Laval, à Québec)
- En curatif, il permettrait de réduire de 30% la mortalité chez les malades.
On sait que des personnes en contact avec la maladie qui ont pris le médicament dans les 48 heures n'ont pas développé les symptômes, mais cela restera-t-il vrai si le virus change en s'humanisant (on connait déjà un 1er variant H5N1 HP résistant à l'Oseltamivir découvert au Viet-Nam).
[modifier] Usage vétérinaire
Il est utilisé pour l'animal contre la grippe, mais semble aussi être actif contre le parvovirus canin, la panleucopénie féline et le complexe respiratoire canin connu sous le nom de la toux de chenil. Des études vétérinaires [3] à ce sujet sont en cours, mais de nombreux cliniciens vétérinaires ont rapporté de grands succès lors de se son emploi dans les premières phases de ces maladies.
Au niveau de la distribution, la stratégie est de protéger en premier lieu tous ceux qui seraient mobilisés pour faire face à une éventuelle pandémie, soit le personnel hospitalier, les pompiers, les forces de sécurité, etc. Le traitement préventif est réalisé à raison d'un comprimé par jour durant toute la période de circulation du virus. Pour le reste de la population, la distribution de capsules pourraient se faire seulement en traitement curatif, car de toute façon selon l'Institut Pasteur, « l'organisme a la possibilité de fabriquer des anticorps dans un délai de quinze jours, permettant ainsi à la personne d'être immunisée par la suite naturellement » en attendant la mise au point d'un futur vaccin, spécifiquement efficace contre le virus H5 N1. D'autre part l'AFSSA (Agence française) recommande de se faire vacciner contre la grippe commune ce qui protège 70% des individus et leur permet d'échapper aux symptômes de la grippe classique, permettant ainsi en cas d'épidémie de repérer plus vite les symptômes de la grippe aviaire et de donner plus rapidement aux malades un antiviral efficace.
[modifier] Soupçons sur des effets secondaires psychiatriques potentiellement mortels
Des soupçons pèsent sur la sûreté de ce produit, accusé d’avoir des effets secondaires psychiatriques potentiellement mortels. Plusieurs suicides chez des adolescents japonais ont été, en particulier, rapportés. Depuis 2004, 15 adolescents japonais ont eu un comportement suicidaire pendant le traitement, notamment avec defenestration[4]. Même en l'absence de preuve directe de la responsabilité de l'oseltamivir dans ces accidents, le gouvernement japonais a recommandé en 2007 de ne pas prescrire cette molécule chez les enfants et adolescents[5].
La FDA a signalé en 2005 des effets indésirables neuropsychiatriques chez des enfants et adolescents : délires, hallucinations, convulsions et troubles du comportements. En 2006, 103 notifications été signalées, dont 3 décès[4].
[modifier] Chez l'animal, contre le H5N1
L'efficacité de l'Olsetamivir a été testée, par exemple sous l’autorité du Dr. Anthony FAUCI, chef de l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses, aux États-Unis, par l'équipe du St. Jude Children's Research Hospital de Memphis, Tennessee, États-Unis.
- On a infecté 80 souris, dont une partie ont été traitées avec de l'Olsetamivir.
- Aucune des souris traitées avec un placebo et exposées au H5N1 du Viet-Nam n’a survécu.
- Cinq parmi 10 souris traitées avec la dose quotidienne la plus élevée d'oseltamivir durant 5 jours ont survécu.
- 8 sur 10 ayant reçu un traitement durant 8 jours ont survécu.
- Les chercheurs notent au passage que le variant 2005 du H5N1 vietnamien est « beaucoup plus virulent » que le variant connu de 1997 qui avait tué six personnes à Hong Kong.
(1) "Journal of Infectious Diseases," repris par Reuter (http://thanhniennews.com/healthy/?catid=8&newsid=7955)
[modifier] Résistance virale
On a d'abord cru que les résistances acquises par des virus aux antiviraux étaient rares parmi les souches grippales circulantes. Mais les études sur ce sujet dataient de 10 ans.
Roche, fabricant de l'Olsetamivir n'a pas caché le risque et a fait savoir - depuis novembre 2004 au moins - qu’en présence de la molécule active du Tamiflu (le carboxylate d'oseltamivir) des variants mutants du virus de l'Influenza A sont apparus lors des expérimentations du médicament. La résistance, selon semble liée à des changement moléculaires des acides aminés au sein de la neuraminidase ou de l'hémagglutinine ou de ces deux glyco-protéines à la fois.
- Plusieurs mécanismes de résistance au virus étaient déjà identifiés par le fabricant chez des patients atteints de grippe A :
- Chez 1,3 % de 301 patients adultes et adolescents et chez 8,6 % de 105 patients de 1 à 12 ans ont été trouvés des types de neuraminidases moins sensibles au principe actif in vitro. Ces résistances sont brièvement décrites dans un document de novembre 2004 par le fabricant ; pour la grippe « humaine » mais aussi pour un virus réassortit aviaire-humain (H1N9).
- Le fabricant estime alors ne pas disposer d’informations suffisantes pour caractériser le risque d’apparition de résistance (et de résistances croisées) des virus au médicament en utilisation clinique.
Des résitances croisées ont aussi été observées in vitro entre des virus Influenza mutants devenus résistants au Zanamivir et avec d'autres devenus résistants à l'oseltamivir ; 3 cas observé à l'époque de la rédaction du document (Novembre 2004).
Le myxovirus de type B, plus rare que sa forme A, comporte également des variants résistants (moins de 2%) mais qui sont transmissilbes[6].
La proportion de souches réistantes tend à augmenter fortement,passant de 1% à 14% en 2007[7]. Des souches du virus grippal saisonnire résistantes au Tamiflu, ont été trouvées l'hiver 2007-2008 en scandinavie, puis au Québec. Le laboratoire de Guy Boivin[8] a détecté en février 2008 sur 25 souches testées deux souches résistantes au Tamiflu (soit un taux de résistance de 10 %). Ce taux est de 40 % et de 20 % dans l’ensemble de l’Europe.
[modifier] Cas du H5N1
Le H5N1 est le variant, dit aviaire, du virus grippal. Il est beaucoup plus pathogène que la grippe saisonnière, et qui attaque parfois tous les organes et non seulement les poumons, avec une mortalité de très loin supérieure.
Il semble que l'efficacité de l'osltamivir soit très limitée si le médicament est pris tardivement, et qu'elle puisse être améliorée par une augmentation des doses et/ou de la durée du traitement, mais les retours d'expérience en 2005-2006 ne sont pas encore clairs.
Début octobre 2005, une étude[9] confirme qu'en février 2005 chez une vietnamienne de 14 ans infectée par le virus H5N1, un variant du virus résistant à l'Olsetamivir a été détecté. Ce virus mutant a été cloné. Il a servi à infecter expérimentalement des volailles pour étudier chez elles la sensibilité de ce nouveau variant du virus aux antiviraux. Heureusement, dans ce cas, la souche résistante à l’oseltamivir est resté sensibles à l’autre antiviral de la même famille, le zanamivir (Relenza), mais dans le passé, des résistances croisées à plusieurs médicaments ont déjà été observées chez des virus infectant l’homme. D'autres études ont confirmées la présence de souches résitantes à l'oseltamivir[10].
De nombreux experts, dont Yi Guan et Kawaoka estime que la plupart des variants du virus A H5N1HP restent toujours sensible à l'oseltamivir, mais une utilisation à mauvais escient d’antiviraux pourrait faciliter l’apparition rapide de souches résistantes (comme les antibiotiques avec les bactéries). En 2005, l’essentiel de la stratégie médicamenteuse repose sur le stockage de grandes quantité d'Olsetamivir. Elle pourrait être insuffisante. Les experts conseillent donc d’aussi stocker du Relenza et surtout de suivre de très près les évolutions du virus au fur et à mesure de sa propagation dans l’espace et dans le temps.
Les résistances obligeraient à augmenter les doses et/ou à changer de molécules ou de passer par une bi ou tri-thérapie qui finissent aussi parfois aussi par échouer (ex: résistances apparaissant pour le VIH/SIDA).
Selon un communiqué de Roche du 28 novembre 2006, l'incidence de la résistance détectée chez des patients traités reste stable avec 0,32% des adultes concernés et 4,1% des enfants et aucun nouveau cas de résistance du H5N1 n'a été repéré. Roche surveille l'apparition d'éventuelles résistances avec le réseau Neuraminidase Inhibitor Susceptibility Network (NISN).
24 janvier 2007 : L'OMS signale une mutation génétique du H5N1 détectée en Égypte le rendant moins sensible à l'Oseltamivir, trouvés chez 2 malades égyptiens morts du H5N1 ; une jeune fille de 16 ans, et son oncle âgé de 26 ans. L'OMS ne modifie pas ses recommandations de juin 2006 sur le traitement du virus H5N1.
Selon l'InVS (Bulletin Hebdomadaire International Juin 2007), la sensibilité in vitro du virus A/H5N1 à l'oseltamivir semble avoir diminué d'un facteur 5 à 30 entre 2004 et 2005[11].
[modifier] Stratégies d'utilisation de l'Olsetamivir (et des antigrippaux)
[modifier] Vers un fond commun d'antiviraux ?
Les antiviraux sont très peu disponibles pour les pays pauvres ni suffisant pour tous. L'OMS et le groupe Roche ont dès l’été 2005 émis l’idée un stock d'un million de doses d'antigrippal Olsetamivir (il en faudrait 3, rien que pour l'Asie du Sud-est). ROCHE s'est engagé à tenir le stock à disposition de l'OMS pendant 5 ans. L'OMS était aussi en 2005 en discussion avec un autre groupe pour obtenir d'autres médicaments antiviraux. Le 12 décembre 2005, la France a proposé à l’Union Européenne que chaque État-Membre mette au pot commun 1à 3 % de ses stocks d’antiviraux, sans parler encore d’un lieu de stockage et du conditionnement ou des modes d’attribution. A cette date, il y a 130 millions de traitements d'Olsetamivir pour environ 2% de la population mondiale (6,5 milliards de personnes). On en espère 300 millions pour janvier 2007.
[modifier] Comment évaluer le stock nécessaire ?
L’OMS recommande un stock pour au moins 25 % de la population (pour une vague grippale, mais souvent il y en a 2, voire 3 ). Il s’agit surtout de freiner et limiter la pandémie en attendant le vaccin qui ne pourra être produit en moins de 6 mois.
- Exemple : La Suisse pouvait en octobre 2005 traiter 2 millions de personnes.
- Elle justifie qu’il n’est pas utile d’acheter plus ou trop d'Olsetamivir par le fait qu’ «Il n'y a jamais eu d'épidémie de grippe ayant touché 1/4 de la population».
On lit souvent que la grippe espagnole s'était approchée d’un taux de 25% de malades (40 à 50 millions de morts en 1918-19 selon l’OMS). Mais en réalité ce chiffre est une moyenne qui ne doit pas cacher que certaines populations et/ou certains lieux ont été touchés à 100 %, et d’autres ont été quasi-épargnés. De plus Chaque pandémie se fait généralement en 2 ou 3 vagues, pour chacune desquelles on aimerait disposer d'un stock d'antiviraux si le vaccin n'est pas disponible ou si le virus a muté entre deux vagues.
[modifier] Risques de « surprescription »
Des souches virales de H5N1 plus ou moins résistantes au tamiflu sont déjà apparues en Asie. En 2007, des chercheurs[12] suédois ont suggèré de ne pas trop prescrire de Tamiflu, car un pourcentage signifatif des molécules d'oseltamivir éliminées via l'urine ou les excréments dans les réseaux d'assainissement n'est pas - d'après leurs tests - dégradé lors du traitement des eaux usées par les stations d'épuration. Dans certains pays (ex : Japon), où le tamiflu est très utilisé, les taux susceptibles d'être présents dans les égouts et eaux des milieux naturels ne sont plus négligeables selon les chercheurs.
Il y a donc risque que les virus grippaux excrêtés par des animaux ou des humains grippés, et éliminés dans les eaux de surface en aval des stations d'épuration, en contact avec le tamiflu puissent contribuer au développement de résistances à l'oseltamivir. Roche estime de son côté qu'une telle résistance est improbable, mais des études[13] récentes ou en cours montrent que les hormones ou certains polluants perdus par les stations d'épuration ont un impact très significatif en aval de leurs émissaires.
En cas d'apparition de souches résistantes, outre que des cas difficiles de grippe saisonnière pourraient être plus difficiles à soigner, le risque serait qu'une pandémie puisse ne pas pouvoir être jugulée par le tamiflu, si la souche en cause était résistante et le virus très contagieux (en Octobre 2007, les cas humains de H5N1 repérés restent rares, mais ce sont presque tous des jeunes, et 201 malades sur 239 en sont mort ; malgré le traitement au tamiflu dans la plupart des cas).
[modifier] Questions éthiques
- Comment déterminer à l’avance et en en débattant avec la société civile à qui sera attribué l'Olsetamivir (ou d’autres antiviraux) disponible si une pandémie advenait, et dans quelle mesure il pourrait être utilisé en préventif. Il est aussi utilisé pour des animaux (chiens aux États-Unis).
- Faut il le réserver à l’homme ?
- Quelle est l'influence de Donald Rumsfeld (actionnaire et ancien Chairman de Gilead Sciences (voir chapitre 1 : production du Tamiflu®) sur la constitution des stocks de ce médicament ?
- Ne faut il pas en offrir aux pays qui en ont le plus besoin pour bloquer l’épidémie à sa naissance,
- ou en faire un stock mondial commun ?
Les modes de diffusion jusqu’au destinataire final sont aussi une question importante (envoyé aux médecins, aux pharmacies, aux mairies, envoyé par la poste.. ?).
Certains médicaments traditionnels et huiles essentielles ont des effets antiviraux, mais n’ont pas été testés en tant que médicament. Quelle attitude avoir vis à vis de ces produits ?
L'engouement général des années 2004-2005 pour l'Olsetamivir a été tempéré :
- même avec assez d'Olsetamivir pour 10, 20 voire 30% de la population, il y aura toujours des gens infectés, des gens à hospitaliser, dont « un certain nombre décèderont ».
Selon des études OMS de 2001 et 2002, ce médicament a permis de réduire les symptômes de grippe saisonnière de 38%, mais même si 70% de ceux qui ont pris de l'Olsetamivir à titre préventif ne sont pas tombés malade de la grippe saisonnière, fin 2005 on manquait encore de statistique sur la réduction de la mortalité dans la cas d’infections par le H5N1 pour les personnes traitées, faute d'essai clinique et d’un nombre suffisant de retours d’expérience .
[modifier] Chronologie
Le 1er mars 2005, le gouvernement du Royaume-Uni a annoncé qu'il constituerait un stock d’oseltamivir afin de pouvoir traiter un quart de la population du pays, en préparation d'une pandémie de grippe aviaire de type H5N1. Cependant, les réserves devrait s’épuiser rapidement au niveau mondial en cas d’émergence pandémique. Vers la fin mai 2005, Roche Holding AG a confirmé que l’énorme demande de Tamiflu® avait saturé les limites de production actuelles, les nouveau clients ayant alors à faire face à des délais pouvant monter à deux ans.
Afin de satisfaire la demande américaine, Roche a annoncé qu'il devrait ouvrir une nouvelle usine de production en Amérique du Nord durant la fin 2005.
Le 23 août, le laboratoire La Roche a indiqué qu'il offrait à l'OMS 30 millions de capsules d'oseltamivir permettant de soigner 3 millions de personnes. Ce stock sera en priorité disponible pour les populations des pays pauvres incapables d'acheter rapidement un stock de ce médicament très coûteux en cas de menace épidémique. Le premier lot de 10 millions de capsules devrait être livré début 2006 et le complément vers le milieu de l'année.
Sous la pression de l'OMS et de l’OMC, le 19 octobre 2005, il a annoncé vouloir négocier avec d'autres laboratoires pour autoriser la production d’oseltamivir sous licence. (Voir Roche accepte un compromis sur la production de « Tamiflu » par d'autres laboratoires sur WikiNews). La production du médicament sera multipliée par dix d'ici fin 2006 par rapport aux chiffres de 2003.
[modifier] Recherche
En mai 2007, Roche dit poursuivre ses études sur : - aspects virologiques précliniques (optimisation des doses aux souches ou variants du H5N1 ; - registre de la grippe aviaire, pour collecter les données cliniques et virologiques utiles; - études de cas de prophylaxie post-exposition, pour produire des données rétrospectives et prospectives; - collaboration avec les NIH (National Institutes of Health) des États-Unis sur la comparaison de dosages doublés (150 mg 2 fois par jour) comparés au traitement standard (75 mg 2 fois par jour) pour la grippe saisonnière ou pandémique; - prophylaxie de long terme (26 semaines) contre H5N1 chez les travailleurs de secteurs essentiels (hôpitaux, sécurité..). - Surveillance de la résistance de la grippe au Tamiflu; - possibilité de formulation intraveineuse; - capsule faiblement dosée pour les jeunes enfants; - rôle du tamiflu et évaluation de son innocuité lors des vagues saisonnières de grippe.
[modifier] Voir aussi
- Influenza (grippe), H5N1, pandémie, risque pandémique
- Amantadine (autre médicament dans le traitement de l'influenza)
- Zanamivir (autre inhibiteur de la neuraminidase)
[modifier] Liens externes
- (en) www.tamiflu.com
- (en) Recherches récentes concernant l'oseltamivir
- (en) MedlinePlus : informations sur ce médicament
- (en) Page d'informations de la FDA (États-Unis)
- (en) Tamiflu information
- (en) Tamiflu
- (en) From January 1997 until being sworn in as the 21st Secretary of Defense in January 2001, Donald_H._Rumsfeld served as Chairman of Gilead Sciences, Inc.
[modifier] References
- ↑ Fick J, Lindberg RH, Tysklind M, Haemig PD, Waldenström J, et al. (2007) Antiviral Oseltamivir Is not Removed or Degraded in Normal Sewage Water Treatment: Implications for Development of Resistance by Influenza A Virus, PLoS ONE 2(10): e986. doi:10.1371/journal.pone.0000986
- ↑ Flu Treatment and Flu Prevention | TAMIFLU
- ↑ (en) [1]
- ↑ a b Revue Prescrire, n°284, Juin 2007
- ↑ New concerns about oseltamivir, Lancet 2007; 369:1056
- ↑ Shuji Hatakeyama, Norio Sugaya, Mutsumi Ito et al. Emergence of Influenza B viruses with reduced sensitivity to neuraminidase inhibitors. JAMA. 2007;297:1435-1442.
- ↑ Dyer O, European agencies find 14% of flu isolates are resistant to oseltamivir, BMJ, 2008;336:298
- ↑ spécialiste des virus grippaux au Québec
- ↑ Q. Mai Le, Maki Kiso, Kazuhiko Someya et al, Avian fluIsolation of drug-resistant H5N1 virus, Nature 2005;437;1108 - 1108
- ↑ de Jong MD, Tran TT, Truong HK, et al. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2005;353:2667-2672
- ↑ InVS, "Asie du Sud-Est. Résistance de A(H5N1) à l'oseltamivir", Bulletin Hebdomadaire International 2007, lien pdf
- ↑ Source : Communiqué Reuteur du 2 octobre 2007, citant Bjorn Olsen, de l'université d'Uppsala et de l'université de Kalmar (communiqué
- ↑ Colloque Agence de l'eau Artois-Picardie « Les perturbateurs endocriniens et la qualité des milieux aquatiques », Lille, Mardi 23 octobre 2007
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Noms commerciaux :
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| Classe : Antiviral |
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| Autres informations : Sous classe : Inhibiteur de la neuraminidase |
